Главная / Продукция / Каталог статей / Клинико-экспериментальные данные по препарату ГЕНТАКСАН

СТАТЬИ
Клинико-экспериментальные данные по препарату ГЕНТАКСАН

            Проблема инфекции в хирургии в настоящее время приобрела особую актуальность. По статистическим данным отечественных и зарубежных клиник, хирургическая инфекция стала осложнять почти 30% всех оперативных вмешательств, приводя к развитию гнойно-септических заболеваний. Унося безвозвратно десятки, сотни тысяч человеческих жизней и увеличивая в десятки раз затраты на лечение больных. В США лечение больных с послеоперационными инфекционными осложнениями требует дополнительно затрат около 10 миллиардов долларов в год.

                  Необходимость усовершенствования местного лечения гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений диктуется тем обстоятельством, что при энтеральном, парэнтеральном и других способах введения антимикробных препаратов трудно обеспечить их постоянную концентрацию в очаге поражения и тем самым обеспечить терапевтическую эффективность проводимого лечения.

Возникновение вокруг воспалительного очага уже через 36-48 часов ограничительной зоны, разведение препарата в жидкостях организма, воздействие тканевых протеаз и макрофагальной системы быстро снижают активность препарата. При непосредственном внесении химиопрепаратов или ферментов в рану также не удается добиться нужных результатов из-за ускоренной их деградации (1,5 - 3 часа) под воздействием биологически активных веществ, имеющихся в очаге поражения. Повышение разовых доз чревато тяжелыми осложнениями, а профилактическое применение антибиотиков не только не оправдало, но и способствовало возникновению устойчивых форм микроорганизмов. Так, по данным американских авторов (Seidstein и соавт., 1968) систематически применявших антибиотики при огнестрельных ранениях во Вьетнаме, гнойная инфекция ран после хирургической обработки с наложением первичного шва отмечена в 60% наблюдений.

                  Идеальным способом местного лечения гнойного очага является постоянное и непрерывное введение лекарственного вещества, позволяющее рассчитывать на возрастающий положительный эффект. Однако, в реальных условиях этот идеал недостижим. Поэтому перспективным способом здесь может быть иммобилизация (закрепление) лекарств на матрице, обеспечивающей пролонгированную подачу препарата при однократном местном введении.

                  Принцип иммобилизации лечебных препаратов на различных носителях (целлюлозе, акриламиде, активированных углях, декстране, силикагеле, глинах, алюмогеле и др.) известен давно (Сэнно Манабу, 1981; К.А.Макаров, С.А.Кабардин,1980). Такой способ лечения обеспечивает накопление и повышенную концентрацию лекарственного вещества в месте введения, определенную степень пролонгации его действия в зависимости от физико-химических свойств матрицы. В создании депо действующего начала - качественное преимущество и отличие применения иммобилизированных препаратов по сравнению с введением их обычными способами. Лечебное же действие в этом случае определяется свойствами самого лекарственного вещества.

                  Немногочисленные клинические наблюдения показали, что углеродные сорбенты АУВМ -"Днепр" (углеродные волокнистые материалы), СКН, СКН-2М, СУГС и др., внесенные в очаг нагноения в виде различных присыпок, повязок, ускоряют процесс его заживления, эпителизацию трофической язвы или ожоговой поверхности примерно на три - четыре дня ( К.С.Терновой, 1982, 1984; Л.Д.Тараненко и соавт., 1982; А.Д.Булах и соавт., 1984; М.М.Алимов и соавт., 1984 и др.).

                  Недостатком угольных адсорбентов, применяющихся для аппликационного лечения ран, заключается в том, что они в течение двух-трех часов после внесения в очаг "спекаются", образуя корку, препятствующую оттоку раневого отделяемого, и процесс адсорбции прекращается. Часть гранул внедряется в ткань, и удалить их невозможно. Поверхность гранул покрывается фрагментами клеток и белковых молекул, что также снижает их адсорбционную активность (М.М.Алимов и соавт., 1984).

                  Для борьбы с этими недостатками, угольные адсорбенты либо предварительно помещают между несколькими слоями увлажненной марли, либо покрывают их гранулы полимерными полупроницаемыми оболочками, например, из гидрофобного силикона, однако в последнем случае заметно снижается активность процесса (М.С.Кузнецов и соавт., 1984; А.Д.Булах и соав., 1984).

                  Угольные адсорбенты как матрица для иммобилизации лечебных препаратов не получили распространения в медицинской практике.

                  За рубежом получила распространение иммобилизованная форма гентамицина под названием "Септопал" или "Сферон". Она представляет собой шарики из сополимера метилакрилат -полиметилметакрилат, диаметром 7 мм, содержание 4 мг гентамицина каждый. В зависимости от объема патологического очага число вводимых в него шариков варьирует от одного до десяти и более. Поскольку после заживления раны их необходимо удалять, их в виде бус предварительно нанизывают на стальную проволоку, конец которой оставляют под кожей. Это существенный недостаток метода, сдерживающий его широкое внедрение. Кроме того, сфера применения таких бус ограничена поражениями поверхностных мягких тканей и костными гнойными полостями. К тому же, бусы "Септопал" вызывают выраженную реакцию на инородное тело. Неудобства вызывают и затруднения с дозировкой препарата, так как часть его инактивируется в процессе иммобилизации из-за образования химических связей между матрицей и лекарством, сложность технологии и возможность иммобилизовать лишь гентамицин, неделимость бус и т.д. (А.Бода, 1980; Bonk e.a., 1979; Waheig e.a., 1978).

                  В литературе имеются сообщения о попытках иммобилизации антибиотиков в гипсовых цилиндрах (Mackey e.a., 1982).

                  Поэтому поиски новых соединений, пригодных для использования в качестве иммобилизирующей матрицы, по-прежнему сохраняют свою актуальность. Среди различных полимерных материалов привлекает внимание одна из групп кремнийорганических полимеров - органосилоксанов, широко применяющихся в медицине, биологии, микробиологии и т.д. (М.Г.Воронков и соавт., 1978). Но в качестве матрицы для иммобилизации лекарственных препаратов полиоргансилоксаны впервые стали применяться после разработки в Институте физической химии им. Л.В.Писаржевского АН Украины метода синтеза пористых гидрофобных кремнийорганических адсорбентов.

                  На основании вышеизложенных научных данных АОЗТ «Фармацевтической фирмой «ФарКоС» совместно с ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод» был разработан и внедрен в медицинскую практику новый оригинальный препарат "ГЕНТАКСАН". Препарат защищен патентом Украины. В настоящее время данный препарат по своей научной новизне и клинической эффективности не имеет аналогов в мире.

                  Гентаксан - первый препарат на основе применения полиметилсилоксана как аппликационного сорбента с иммобилизированными на нём антибиотиком (гентамицина сульфат 0,025 г)) и координационного комплекса (цинк-триптофан -0,025 г).

                   Полиметилсилаксан (ПМС) - белый, мелкозернистый, легкосыпучий порошок без вкуса и запаха, с размером частиц 0,16-0,25 мм, не вступает в химическое взаимодействие с водой, биологическими жидкостями, органическими растворителями. Обладает по сравнению с другими сорбентами развитой мезо- и макропористой структурой, имеет размер пор от 18 до 100 нм и удельную поверхность до 300 м2/г при объеме пор 3-4 см3/г. Высокая гидрофобность (ПМС), возможность образования различных типов связей в сочетании с макропористостью создают условия иммобилизациии крупных молекул биологически активных соединений за счет слабых сил межмолекулярного воздействия типа электростатических и водородных связей и т.п.. Благодаря им иммобилизированное вещество удерживается на поверхности или в порах матрицы, но при этом не изменяется конформация его молекулы, сохраняются функциональные группы и физико-химические свойства. Такая иммобилизация предпочтительнее хемосорбции, когда иммобилизация осуществляется за счет образования химических связей с матрицей, что ведет к снижению активности и изменению свойств иммобилизированного лекарства.

                  Существенным преимуществом (ПМС) по сравнению со многими другими сорбентами является не только его способность адсорбировать (забирать из раны) липидсодержащие вещества, в том числе соответствующие компоненты клеточных оболочек, гидрофобные клеточные метаболиты, а и его способность десорбировать (отдавать в рану) иммобилизированные в порах различные вещества, которыми он предварительно был насыщен, полностью востанавливая при этом исходную сорбционную емкость. Именно благодаря этим свойствам достигается как эффект пролонгации и поддержания высокой местной концентрации лекарственных веществ в ране, так и эффект местной детоксикации за счет последующей адсорбции и иммобилизации находящихся в тканевых жидкостях токсических веществ и метаболитов.

                   Полиметилсилоксана за счет большего объема пор по сравнению с другими сорбентами (угольные и др.), обладает большим сродством к молекулам органических веществ, что позволяет его использовать в качестве поглотителя токсических веществ органической природы (амины, фенолы, жирные кислоты, билирубин, кетоны и др.)

Гентаксан - принципиально новое направление в лечении ран.

Известно, что при местном применении антибиотиков их активность в ране сохраняется в течение 1,5 - 3 часов. Существенным преимуществом Гентаксана по сравнению со многими другими ранозаживляющими препаратами является его способность длительно (до 8 суток) поддерживать лечебную концентрацию антибиотика в ране, путем десорбции (высвобождения) иммобилизованных в его порах биологически активных веществ (гентамицина сульфата и координационного соединения цинка с триптофаном).

Кардинальная особенность Гентаксана в отличие от всех других ранозаживляющих препаратов (мази, пасты, растворы), заключается в том, что он, обладает высокой сорбционной активностью и находясь на раневой поверхности постоянно поглощает микроорганизмы, токсические продукты их жизнедеятельности, продукты распада тканей. Таким образом, постоянно идёт процесс очищения раны, который обеспечивает быстрое её заживление.

За счет физико-химических свойств матрицы, препарат Гентаксан обладает способностью разрушать липидные комплексы клеточных мембран микроорганизмов, тем самым нарушать целостность мембран, что делает бактериальную клетку или вирус более доступными для воздействия биологически активных веществ иммобилизированных на матрице, даже при наличии лекарственной резистентности у бактерий, вирусов к этим веществам, тем самым существенно повышается эффективность местного медикаментозного лечения.

Экспериментальные данные изучения Гентаксана.

                  Экспериментальные данные показали, что Гентаксан поддерживает в ране концентрацию гентамицина сульфата и цинк-триптофана на терапевтическом уровне в течение 8 суток. Препарат активен по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам, в том числе Ps. aeruginosa, St. aureus, E. coli, citrobacter, Pr. Vulgaris и др. При внесении в рану Гентаксан проявляет выраженный местный детоксицирующий эффект за счет снижения количества раневого отделяемого на 50% и более, значительного уменьшения содержания патогенных микробов с 1010 до 103-102 в 1 г раневой ткани на 3-4-ый день, за счет улучшения на 15-20% кровотока, купирования явления отека тканей в области очага нагноения.

                  Анализ раневого отделяемого, поглощенного Гентаксаном, показал, что препарат сорбирует продукты деградации фибрина, низкомолекулярные токсические метаболиты, такие как пировиноградная и молочная кислоты, продукты окисления аминокислот, полипептиды с молекулярной массой 15-20 тыс. перекисные соединения и др.

                  Экспериментальные данные показали, что Гентаксан, связывая ряд важнейших бактериальных факторов патогенности с токсической и инвазивной функцией, способствует наиболее полному проявлению гуморальных и клеточных факторов защиты организма и активности антибактериального средства. Изучение острой и хронической токсичности Гентаксана, согласно требованиям Фармакологического Комитета Украины, а также данные клинического изучения показали, что препарат не оказывает вредного влияния на организм.

Данные клинического изучения.

                  Препарат Гентаксан прошел клиническое испытание на кафедре общей хирургии №1 Национального медицинского университета им. А.А.Богомольца под руководством доктор мед. наук, профессора В.С.Земскова, в Украинском ожоговом центре под руководством доктор мед. наук, профессора Н.Е.Повстяного, и в хирургической клинике госпиталя ВМУ СБУ Украины.

                  Проведенные клинические исследования показали, что препарат Гентаксан обладает пролонгированным антимикробным и сорбционно-дезинтоксикационным действием.

                  Препарат активен по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам, в том числе Ps. aerugirosa, St. aureus, E. coli, citrobacter, Pr. Vulgaris и др. Аппликационная терапия гентаксаном на 3-4 сутки уменьшает количество микробов в ране до минимального уровня (102 - 103 мо/г), ускоряет переход фазы гидратации в фазу дегидратации, тем самым предупреждая развитие возможных гнойно - септических осложнений.

                   Динамика изменений бактериостатического титра таких патогенных микроорганизмов как: золотистого стафилококка, кишечной и синегнойной палочек показывает, что Гентаксан по своей антибактериальной активности в среднем в 3-11 раз выше мази "Левомиколь" и в 18- 82 раза выше 10% мази "Метилурацил", т.е. превосходит по своей активности основные группы препаратов, которые эти мази представляют.

                  Клинические наблюдения показали, что использование Гентаксана при гнойно-септических заболеваниях (нагноение послеоперационной раны, трофические язвы, флегмоны, абсцессы различной локализации) приводит к быстрому очищению раны от фибринозно-некротических наслоений, уменьшению экссудации уже в течение ближайших трех - четырех часов.

                  Препарат имеет высокую сорбционную активность по отношению к гидрофобным веществам, сорбирует токсические продукты жизнедеятельности микроорганизмов, низкомолекулярных токсических метаболитов тканей (пировиноградная и молочная кислоты, перекисные соединения, продукты окисления аминокислот, полипептиды, липиды и др.), продукты дегидратации фибрина.

                  Гентаксан уменьшает проявления местной и общей интоксикации, местного воспаления, имеет дренажное и противоотечное действие, обеспечивает хороший уровень микроциркуляции и газообмен в ране. Ускоряет (в среднем на 3 - 5 суток) очищение раны и переход от дегенеративно - воспалительного процесса в репаративный. Гентаксан стимулирует рост грануляционной ткани.

                  Отмечено, что величина рН раневого отделяемого, равная 6,0-6,5 ммоль/л до применения Гентаксана, из-меняется в щелочную сторону, достигая 7,5-7,8 ммоль/л и удерживается на этом уровне в течение всего периода лечения, что способствует улучшению процесса заживления ран. Препарат Гентаксан предотвращает образование келлоидных рубцов.

                  Обращает на себя внимание и тот факт, что применение Гентаксана у ряда больных с нагноением, вызванным микрофлорой, устойчивой к гентамицину сульфату, показало отчетливый положительный результат.

                  Применение Гентаксана в лечении поверхностных ожоговых ран ІІ-ІІІА степени ускоряет на 3-4 дня начало эпителизации раны, уменьшает в 1,5-2 раза протеолитическую активность раневого отделяемого и потерю белка через раневую поверхность, предупреждает нагноение раны, сокращает на 30-35% продолжительность лечения больных.

                  Гентаксан при лечении ожоговых ран уменьшает местные воспалительные реакции, площадь глубоких ожогов, предупреждает деструкцию тканей, обеспечивает быструю эпителизацию поверхностных ожогов и формирование грануляционного покрова при глубоких ожогах, очищает поверхность ран от микроорганизмов и выступает средством качественной подготовки ран к аутодермопластике. Гентаксан эффективно подсушивает раневую поверхность. Препарат предотвращает прилипание повязок и боль при их снятии.

                  Гентаксановая “повязка” за сутки поглощает в 4 раза больше флогогенных веществ, чем марлевая, и практически вдвое больше, чем присыпки угля типа СКН.

                  При сопоставлении результатов применения этих лекарств с результатами лечения группы аналогичных больных с использованием традиционных средств установлено, что продолжительность лечения, расход медикаментов, длительность пребывания в стационаре снижаются на 35-50%.

Таким образом, Гентаксан обладает рядом свойств, обусловливающих его высокую терапевтическую эффективность:

- длительно поддерживает концентрации лекарственных веществ (гентамицина сульфат, цинк-триптофан) на терапевтическом уровне в раневом очаге ( до 8-10 суток);

- оказывает быстрое (через 2 часа) снижение инфицирования ран при любых видах микрофлоры;

- разрушает липидные комплексы клеточных мембран, делает бактериальную клетку или вирус более доступными для воздействия антибиотиков, даже при наличии лекарственной резистентности у бактерий, вирусов;

- проявляет выраженный местный детоксикационный эффект за счет сорбции и снижения количества раневого отделяемого на 50% и более, за счет значительного уменьшения содержания патогенных микробов с 1010 до 103-102 в 1 г раневой ткани;

- сорбирует из раневой поверхности низкомолекулярные токсические метаболиты, продукты деградации фибрина, белков;

- оказывает дренирующее, противоотечное, очищающее действие, способствующее купированию воспалительных процессов и регенерации раневой поверхности;

- поддерживает в ране хороший уровень микроциркуляции и газообмена;

- стимулирует рост грануляционной ткани;

- оказывает местное обезболивающее действие;

- предотвращение образования келлоидных рубцов;

- эффективно подсушивает раневую поверхность;

- предотвращает прилипание повязок и боль при их снятии;

- предупреждает развитие гнойно-септических заболеваний, сепсиса;

- снижает продолжительность лечения, расход медикаментов, длительность пребывания в стационаре на 35-50%;

- удобство и простота применения, возможность длительного хранения и применения в любых условиях позволят широко применять Гентаксан в медицинской, военно-медицинской, спортивной и бытовой практике.

Показания к применению:

- инфицированные хирургические раны (послеоперационные нагноения, флегмоны, абсцессы);

- травматические инфицированные раны разной локализации и генеза;

- трофические язвы, которые возникают на фоне хронической венозной недостаточности, облитерирующего атеросклероза, тромбофлебитов подкожных вен нижних конечностей;

- ожоги ІІ - ІІІ А - ІІІ Б степеней;

- разные формы рожистого воспаления;

- пролежни;

- ускорение процессов заживления поверхности ран у больных с различными заболеваниями, при которых понижаются регенеративные процессы (сахарный диабет, иммунодефицит, лучевое поражение);

- профилактика сепсиса при обширных гнойных процессах;

- предупреждение образования келлоидных рубцов.

Способы применения и рекомендуемые дозы.

Гентаксан рекомендуется применять местно. Гентаксан используется на всем протяжении процесса лечения раневой поверхности. В начальной стадии повязки меняют 1-2 раза в сутки, после купирования воспалительных процессов, очищения раны от гнойно-некротических масс, появления грануляций и краевой эпителизации раны -1 раз в 1- 2 дня. Гентаксан наносят на раневую поверхность, после тщательной хирургической обработки, промывания раны растворами антисептиков с обязательным последующим подсушиванием, в дозе 0,25 -1 г с таким расчетом, чтобы он равномерным слоем (0,5-1мм) покрывал раневую поверхность. При больших раневых поражениях, например, при ожогах, возможно одномоментное использование до 8-12 г Гентаксана. После внесения препарата осуществляют дренирование раны по общим правилам и накладывают повязку. При больших раневых дефектах тканей допускается рыхлое тампонирование марлевыми салфетками. При частичном отхождении Гентаксана вместе с раневым отделяемым и повязкой, рану подсушивают марлевыми тупферами и дополнительно вносят препарат в выше указанной разовой дозе без каких-либо других манипуляций в ране. Для лечения ожогов Гентаксан наносят на обожженные поверхности как первые 5-6 суток, так и в период секвестрации ожогового струпа (до 15 суток). При этом препарат фиксируется на ране с помощью асептической повязки. Во время перевязок Гентаксан следует полностью удалить с поверхности ожоговых ран с помощью антисептиков или специальных шампуней для ран. Применение препарата возможно на любых участках тела обожженного. При травмах в тех случаях, когда хирургическая обработка раны не может быть выполнена полном объеме, Гентаксан вносят в рану в дозе 0,25- 2 г в зависимости от площади раневой поверхности на срок не более 24 часов.

Побочное действие. Гентаксан не вызывает местно-раздражающего действия. При применении Гентаксана возможны побочные эффекты, обусловленные гентамицина сульфатом (аллергические реакции и др.). Следует избегать попадания Гентаксана на слизистую глаз и дыхательных путей.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. Гентаксан выпускается в виде порошка во флаконах по 2 г, 5 г и 10 г.

Условия хранения. Гентаксан следует хранить в сухом, защищенном от света месте.

Срок годности. 2 года.

 

Дата публикации: 10.02.2000