الرئيسية / المنتجات / دليل المقالات / النتائج السريرية – التجريبية لعقار غنتاكسان

مقالات
النتائج السريرية – التجريبية لعقار غنتاكسان


بروفيسور زيمسكوففلاديمرسيرغييوفيتش، رئيس قسم الجراحة – جامعة الطب الوطنية
سامودوموفا اينا ميخايليفنا, دكتوراه دولة بالكيمياء

مشكلة الانتانات في الجراحة تشكل حاليا اهتماما واسعا . حسب الاحصائات المحلية و العالمية المضاعفات الانتانية بعد الجراحة تشكل نحو 30% من المضاعفات الجراحية و تؤدي الى ظهور امراض تسممية–قيحية
تطوير العلاج الوصفي للانتانات يملك اهمية خاصة , لانه باستخدام المضادات الفموية و الوريدية او غيرها من الصعب تامين التركيز العالي لها في مكان الاصابة و بالتالي تامين الفعالية العلاجية . ظهور خلال 36-48 ساعة مصدر للالتهاب في مكان محدود, انحلال الدواء في سوائل الجسم , تأثير بروتيناز الانسجة و الجهاز البلعمي تخفض بسرعة فعالية الدواء.
في حال وضع الدواء او الانزيمات على الجرح , بسبب سرعة تفككه (1,5 – 3 ساعات) تحت تأثير المواد البيولوجية الفعالة الموجودة في مكان الالتهاب , ايضا لا يسمح بالوصول الى النتائج المرجوة . رفع الجرعات يمكن ان يؤدي الى مضاعفات , واستخدام المضاعفات الحيوية للوقاية ايضا لم يبرر نفسه , وادى الى ظهور . اشكال من الجراثيم المقاومة للمضادات الحيوية.
الطريقة المثلى للعلاج الوصفي للالتهاب القيحي يعتبر اعطاء الدواء بشكل مستمر بدون توقف مما يسمح بتوقع نتائج ايجابية , ولكن في الحياة العملية لا يمكن الوصول الى هذا الحال المثالي.
لذا الطريقة الواعدة هنا يمكن ان تكون وضع الدواء على مصفوفات مما يؤدي الى اطالة وصول الدواء بعد اعطائه مرة واحدة موضعيا.
من ضمن البوليميرات المختلفة التي يمكن النظر اليها- احدى مجموعات البوليميراتالسيليكونية التي تستخدم بكثرة في الطب .البيوجيا , الاحياء الدقيقة و غيرها (م. غ. فورونكوف 1978) .ولكن تم استخدامها اول مرة لمصفوفة لوضع الادوية العلاجية بعد تطوير (في معهد الكيمياء الفيزيائية باسم ل. ف. بيساركيفسكس – اكاديمية العلوم الاوكرانية) طريقة تركيب مكثف مسامي عضوي مضاد للماء .
على اساس المعطيات العلمية للشركة الدوائية (فاركوس بالتعاون مع المعمل الدوائي بارشوغوفسكي للمنتجات الدوائية الكيميائية ) تم تطوير وادخال عقار نوعي فريد "غنتاكسان" الى الاستخدام الطبي
العقار محمي ببراءة اختراع اوكرانية وحاليا هذا الدواء بشكله العلمي و الفعالية العلاجية لا يملك اي نظير له في العالم .
غنتاكسان هو اول دواء بناء على استخدام بوليميتيلسيليكسانكتطبيق لمواد ماصة مع وضع مضاد حيوي عليه (جينتامايسينسولفات 0.025 غ) و منسق معقد (زناك تريبتوفان 0.025 غ)
بوليميتيلسيليكسان – مسحوق ابيض , حبوب صغيرة , بدون رائحة او طعم مستغاض بسهولة , جسيمات بحجم 0.16-0,25 ملم , لا يتفاعل مع الماء السوائل البيولوجية و المواد العضوية , مقارنة مع غيره من المواد الماصة , مسامية متوسطة وكبيرة , مسامات بحجم 18-100 ن م و سطح محدد حتى 300 م/غ , بحجم المسامات 3-4 سم/غ . اللامئية العالية لبوليميتيلسيلوكسان , امكانية تصنيع اشكال مختلفة من الرباطاتمع المسامية العالية تجعل ظروف تجميد الجزيئات الكبيرة للمواد البيولوجية الفعالة على حسب القوى الصفيفةللتفاعل بين الجزيئات , مثال (   ) الثبات الكهربائي و المائي . بفضلها فان المادة المجمدة تبقى على السطح او في مسامات المصفوفة , ولا تغير من فئة جزيئات المادة , تحتفظ بالمجموعة الوظيفية و الخصائص الكيميائية – الفيزيائية . مثل هذه المادة المجمدة افضل من الربط الكيميائي لان المادة المجمدة تعمل على حساب ارتباطات كيميائية مع المصفوفة مما يخفف من فعالية وخصائص و تغير خصائص الادوية المجمدة .
افضلية بوليميتيلسيلوكسان على العديد من المركزات الاخرى ليس فقط قدرتها على امتصاص الروابط الدهنية (من الجرح) , بما فيها جزيئات الجدران الخلوية , المستقلبات الخلوية غير المائية , وايضا افراز في الجرح مواد مختلفة من المادة المجمدة التي يمكن ان يتم وضعها مسبقا في المصفوفة.
بسبب هذه الخصائص نحصل على الفعالية العالية المديدة و التركيز العالي الموضعي للادوية في الجروح وايضا فعالية موضعية مضادة للسموم بفضل امتصاص المواد السامة ومستقلباتها الموجودة في سوائل الانسجة . بوليميلسيلوكسان ذو التكوين المسامي المطور يملك تقارب كبير لجزيئات المواد العضوية مما يسمح باستخدامها لامتصاص المواد السامة العضوية (امينات , فينولات , احماض دهنية , بيلوروبين , كيتون و غيرها) .
غنتاكسان – اتجاه نوعي جديد في علاج الجروح
من المعروف انه في حال الاستخدام الموضعي لمضادات الالتهاب فعاليتها للجرح تستمر 1.5 الى 3 ساعات .
الافضلية الهامة لغنتاكسان مقابل الادوية المختلفة هي امكانية اطالة (حتى 8 ساعات ) التركيز العالي للمضادات الحيوية في الجرح, عن طريق اعادة الامتصاص (افراز) الادوية الموضوعة في مساماته (جنتومايسين , سولفات و زنك مع تربتوفان)
الخاصية الاهم لغينتاكسان التي تميزه عن جميع العقاقير المختلفة لعلاج الجروح (مرهم , معجون , جل) هي انه يملك فعالية امتصاص عالية و عند وضعة على الجرح يمتص الجراثيم و منتجاتها السامة, منتجات تفكك الانسجة .بهذه الطريقة يتم بشكل مستمر عملية تتنظيف الجرح من المود التي تؤدي الى تطور الالتهاب القيحي.
بفضل الخائص الكيميائية – الفيزيائية للمضفوفة عقار "غينتاكسان" يملك امكانية تحطيم الروابط الدهنية الخلوية لجدران الجراثيم , مما يجعل الخلية الجرثومية او الفيروسية اكثر قابلية لتاثير المواد البيولوجية الفعالة الموضوعة على المصفوفة , بما فيها الجراثيم والفيروسات المقامة للادوية – بهذه الطريقة تزداد فعالية العلاج الموضعي الدوائي
نتائج الدراسات السريرية –
تمت الاختبارات السريرية لعقار – غنتاكسان في قسم الجراحة العامة رقم 1 في جامعة الطب الوطنية ( بوغوموليتس – كييف )تحت اشراف البروفيسور ف – س زيسكوف وفي المركز الأوكراني للحروق تحت اشراف البروفيسور م . بو . بوفستياني ، والمشفى الجراحي لوزارة الداخلية الأوكرانية – الأمن الوطني تحت اشراف اللواء م . ب . زاخاراش – رئيس القسم الطبي في الأمن الوطني – عضو مراسل في أكاديمية العلوم الطبية الأوكرانية – بروفيسور .
الاختبارات السريرية التي تم اجراؤها أظهرت أن عقار غينتاكسان يظهر تأثير مضاد جرثومي مديد ، وأيضا تأثير مطهر وماص للسموم ، العقار يظهر فعالية ضد العديد من الجراثيم ايجابية وسلبية الغرام بما فيها Рs.aeruginosa, St.aureus, Е. соli, сіtrоbасtеr, Рr.Vulgaris و غيرها.
العلاج التطبيقي لعقار غينتاكسان 3-4 مرات يوميا يقلل كمية الجراثيم في الجرح للحد الأدنى (10 2 – 10 3
وحدة /غ ) يسرع مرحلة الانتقال من مرحلة الترطيب الى مرحلة التجفيف ، مما يمنع تطور مضاعفات قيحية .
ديناميكية تغير التركيز الجرثومي للمكورات الذهبية ، العصيات المعوية والزرقاء تشهد أن الفعالية المضادة للجراثيم لعقار غينتاكسان أعلى بـ 3-11 مرة وسطياً من مرهم ليفوميكول و 18- 82 مرة أعلى من مرهم ميتيلوراسيل 10% اذ فعالية غينتاكسان أعلى من المركبات الممثلة بهذه المراهم.
النتائج السريرية أظهرت أن استخدام غينتاكسان لعلاج الامراض القيحية ( تقيح الجروح بعد العمليات الجراحية – التقرحات – الخراجات في أماكن مختلفة ) يساهم في تسريع تنظيف الجروح من البقايا التليفية – خفض كمية افراز السوائل خلال 3-4 ساعات .
العقار يملك خصائص امتصاص عالية للمواد غير المائية – يمتص المخلفات السامة لدورة حياة الجراثيم ، المستقلبات السامة منخفضة الجزئية للأنسجة ( حمض الحليب ، البيروفيك ، بيروكسينات ، مخلفات أكسدة الأحماض الأمينية ، الدهون المتعددة وغيرها ) مخلفات تجفيف الفيبرين .
غينتاكسان يخفف من مظاهر التسمم الموضعي والجهازي ، الالتهاب الموضعي يملك تأثير وريتاج ومضاد للوذمة ، يؤمن مستوى طبيعي للدوران الدقيق وتبادل الغازات في الجرح .
يسرع وسطياً حتى ( 3-5 أيام ) تنظيف الجرح وتحول العملية الالتهابية الى عملية ترميمية .
غينتاكسان يفعّل نمو النسيج الحبيبي .
لوحظ أن قيمة PH  الافرازات من الجروح التي كانت 6.0 – 6.5 ممول/ل قيل استخدام غينتاكسان تغيرت نحو القلوية ، ووصلت الى 7.5 – 7.8 ممول/ل, وبقيت على نفس المستوى طوال فترة العلاج مما يساهم في تحسين عملية التئام الجرح .
عقار غينتاكسان يقي من ظهور الندبات الجدرية .
أمر آخر مثير للاهتمام وهو أن استخدام غينتاكسان من قبل العديد من المرضى المصابين بالتهاب جروح بسبب جراثيم مقاومة للجنتامايسين ظهر لديهم فعالية ايجابية .
استخدام غينتاكسان في علاج الحروق السطحية من الدرجة II – III A يسرع حتى 3-4 أيام بدء نشوء النسيج الظهاري ويقلل 1-2 مرة الفعالية البروتينية للافرازات من الجرح وفقدان البروتين من سطح الجرح , يقي من القيح , يخفض 30-35% فترة علاج المرضى.
استخدام غينتاكسان في علاج الحروق يخفض الالتهاب الموضعي , مساحة الحروق العميقة , يمنع تحطم الانسجة , يؤهب لعملية ظهور النسيج الظاهري في الحروق السطحية و تشكل سطح حبيبي في حال الحروق العميقة . ينظف سطح الجروح من الجراثيم و يعتبر جيدا لعملية التحضير لعملية زرع الجلد الذاتي .
غنتاكسانيجفف سطح الجروح , يمنع التصاق الرباطات و ظهور الالم عند نزعها .
رباط الغينتاكسان يمتص خلال اليوم اكثر ب 4 مرات سوائل مقارنة بالشاش و عمليا اكثر بمرتين من بودرة الفحم.
مقارنة نتائج استخدام هذه الادوية مع نتائج استخدام مجموعات دوائية اخرى لدى مرضى مماثلين تؤكد ان فترة العلاج , تكلفة العلاج ,فترة البقاء في المشفى تنخفض حتى 35-50 %
وهكذا فان غينتاكسان يملك عدد من الخصائص , التي تسبب فعاليته العلاجية العالية :
•    يدعم التركيز العالي للمركبات الدوائية (جينتامايسينسولفات , زنك , تريبتوفان) على المستوى العلاجي في مكان الجرح (8-10 ايام)
•    يؤدي الى انخفاض سريع (حتى 2 ساعة) تجرثم الجروح باي نوع من الجراثيم .
•    يدمر الدهون المعقدة للاغشية , يجعل الخلية الجرثومية او الفيروس اكثر قابلية لتاثير المضادات الحيوية في حال وجود مقاومة لدى الجراثيم و الفيروسات .
•    يظهر فعالية عالية موضعية مضادة التسمم على حساب الامتصاص و خفض الافرازات من الجرح حتى 50%ايضا بفضل الخفض العالي لتركيز الجراثيم من 1010 حتى 103– 102 في 1غ من نسيج الجرح .
•    يمتص من سطح الجرح , المستقلبات السامة منخفضة الجزئية , منتجات تفكك الفيبرين , البروتينات .
•    يعمل كمعرف , مضاد وذمة , منظف , مما يثبط العملية الالتهابية و يساهم في ترميم الانسجة .
•    يدعم مستوى جيد من الدوران الدقيق و تبادل الغازات في الجرح .
•    يفعل نمو النسيج الجيبي .
•    يظهر فعالية مسكنة للالم
•    يقي من ظهور الندبات الجلدية
•    يجفف سطح الجرح بفعالية
•    يقي من التصاق الشاش و الاربطة و ظهور الالم عند نزعها
•    يمنع تطور الامراض القيحية , انتان الدم
•    يخفض فترة العلاج , التواجد في المشفى , المصاريف العلاجية 35-50 %
•    سهولة الاستخدام في جميع الحالات و الظروف , امكانية الحفظ لفترة طويلة تسهل استخدام الواسع لغينتاكسان في الحالات الطبية , العسكرية الطبية , الرياضية , او الحياة المنزلية
يوصى باستخدام غينتاكسان في هذه الحالات:
•    جروح ملتهبة جراحية (تقيح بعد العمل الجراحي , خراج)
•    جروح بعد الاصابات المختلفة و اماكن مختلفة و لاسباب مختلفة
•    التقرحات التي تظهر بسبب قصور وريدي .
•    تصلب شرايين ساد و التهاب وريد خثري في الطرفين السفليين
•    جروح من الدرجة II – IIA – IIIB
•    احمرار الجلد لاسبب مختلفة
•    خشكريشات , وايضا من اجل تسريع التئام سطح الجروح لدى الاشخاص المصابين بامراضمختلغة التي تنخفض بسببها عمليات الترميم (لداء السكري , نقص المناعة , الاصابات الاشعاعية)
•    الوقاية من انتان الدم في حالات تقيح الجلد
•    الوقاية من ظهور ندبات الجدري
يستخدم غينتاكسان خلال كل فترة علاج الجرح . في بداية العلاج يتم تغيير الرباط 1-2 مرة في اليوم , بعد تثبيط العمليات الالتهابية , تنظيف الجرح من المواد القيحيةالمتموتة , ظهور عملية التحبب و النسيج الظاهري في الجرح – مرة واحدة على 1-2 يوم
غينتاكسان يوضع على سطح الجرح بعد تنظيف الجرح بشكل جيد , غسل الجرح بالمواد المطهرة و تجفيفه (بشكل الزامي ) بجرعة 0.25 – 1 غ , بحيث يشكل طبقة متساوية (0.5 – 1ملم) تغطي سطح الجرح . في حال كان سطح الجرح كبير على سبيل المثال تالية الحروق , يمكن استخدام حتى 8- 12غ غينتاكسان . بعذ وضع العقار يتم اجراء تصريف للجرح حسب القواعد العامة ووضع الرباط , في حال وجود عيوب في اطراف الجروح يمكن وضع دكة من الشاش . في حال خروج غينتاكسان من الجرح مع المفرزات و الرباط , يتم تجفيف الجرح بواسطة الاشاش ووضع العقار بشكل اضافي بجرعة تكمل الجرعة المذكورة بدون اي إجراءات اضافية للجرح.
لعلاج الحروق يوضع غينتاكسان على السطح المحروق في الايام 5 – 6 الاولى كما في فترة عزل ندبة الحرق (حتى 15 يوم) وفي هذه الحالة يتم تثبيت العقار على الجروح بواسطة رباط مطهر. اثناء اعادة الضماد يجب ازالة غينتاكسان بشكل كامل عن سطح الحرق بواسطة المطهرات او الغسولات المختلفة للجروح. يمكن استخدام العقار على اي سطح في جسم المصاب. في حال وجود اصابات و لا يمكن تنظيف الجرح جراحيا بشكل كامل, يوضع غينتاكسان في الجرح بجرعة 0.25 – 2 غ، حسب مساحة سطح الجرح و لمدة لا تزيد عن 24 ساعة.
الاثار الجانبية
اثناء استخدام عقار غينتاكسان يمكن ظهور اثار جانبية مسببة بوجود جينتامايسين (تحسس على شكل احمرار, شيري, التهاب جلد, حكة).
مضادات الاستطباب:
فرط تحسس للجنتامايسينسولفات و غيره من المكونات التي تدخل في تركيب عقار غينتاكسان
فرط الجرعة:
في حال استخدام جرعة زائدة يمكن ظهور رد فعل تحسسي, مما يستدعي ايقاف استخدام الدواء و اعطاء علاج مضاد للتحسس.
ظروف و فترة حفظ الدواء:
يحفظ في مكان جاف, بعيد عن الضوء بحرارة من 5 الى 25 درجة مؤية.
فترة الصلاحية 3 سنوات.
العبوة:
2 غ مسحوق في زجاجة او زجاجة-قطارة, 5 غ في زجاجة – قطارة.




تاريخ النشر: 10.02.2000